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随着免疫疗法的进展,乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)在二线HCC显示出疗效

时间:2023-06-02     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

根据2023年胃肠癌研讨会上发表的一项回顾性分析的结果,二线乐伐替尼/仑伐替尼Lenvatinib可能对接受免疫治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者的生存有益。

试验结果显示,从给予来伐替尼开始,中位PFS3.7个月(95% CI3.2-6.6),中位OS12.8个月(95% CI6.7-19.5)。这些结果与使用乐伐替尼/仑伐替尼作为一线治疗的其他研究的生存结果相当。此外,在试验中,Child Pugh评分为A是患者存活的预测指标。

虽然在免疫治疗的初始进展后,患者可能受益于乐伐替尼/仑伐替尼治疗,但对于这些晚期HCC患者的最佳治疗顺序仍然未知。

乐伐替尼/仑伐替尼是一种多激酶抑制剂,获得FDA批准作为晚期HCC患者的一线药物。然而,基于IMBrave150试验(NCT03434379)的发现,atezolizumab (Tecentriq)bevacizumab (Avastin)被视为一线治疗的新标准。

在该试验中,与索拉非尼相比,阿替唑单抗和贝伐单抗的联合用药在总生存期(OS)方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善(HR0.5895% CI0.42-0.79P < .001)和无进展生存期(PFSHR0.5995% CI0.47-0.76P < .001)

总共对501名患者进行了中位时间为15.6个月的随访。联合用药组的中位OS19.2个月,索拉非尼组为13.4个月,中位PFS分别为6.8个月和4.3个月。与索拉非尼相比,阿替唑单抗联合贝伐单抗治疗的确认客观缓解率(ORR)也有所提高,分别为27.3% (95% CI22.5%-32.5%)11.9 % (95% CI7.4%-18.0%)。在联合用药组中,持续反应发生率为86.5%,而索拉非尼组为68.4%

然而,包括梅奥诊所血液学/肿瘤学研究员Jennifer Gile医学博士在内的研究人员试图确定免疫治疗进展后患者的最佳序列治疗。因此,创建了一个多中心回顾性分析来评估2010年至2021年间确诊的晚期HCC患者的情况。

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试验的主要终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)

研究人员确定了53名接受免疫治疗的晚期HCC患者。开始使用乐伐替尼/仑伐替尼的中位年龄为67(范围为39-84)83%的患者为男性,42(79%)患者在诊断时的Child-Pugh评分为A30(58%)患者在开始使用乐伐替尼/仑伐替尼时仍为Child-Pugh A。此外,平均体重指数为26.7(范围为19.6-47.9)20名患者(56.6%)之前接受过栓塞治疗,9名患者(17%)之前接受过消融治疗,6名患者(11.3%)之前接受过放射治疗。

45(85%)二线患者接受了乐伐替尼/仑伐替尼治疗,8(15%)三线或三线以上患者接受了乐伐替尼/仑伐替尼治疗。38(72%)患者在数据提取时已经死亡。

关于安全性,任何级别中最常见的不良事件是疲劳(53%)、高血压(37%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(30%)、厌食(28%)、胆红素升高(25%)和腹泻(25%)

共有21(40%)患者报告了3级或更高级别的不良事件。这些疾病包括高血压(25%)、精神混乱(6%)、急性肾损伤(2%)、高钾血症(2%)、丙氨酸转氨酶升高(2%)、蛋白尿(2%)、关节痛(2%)、心力衰竭(2%)、谷草转氨酶升高(2%)、胆红素升高(2%)、掌-足底感觉异常(2%)、口腔粘膜炎(2%)、体重减轻(2%)、甲状腺功能减退(2%)、厌食(2%)、疲劳(2%)和腹泻(2%)

此外,7名患者因不良事件而停止治疗,包括2名患者疲劳,2名患者意识模糊,以及各1名患者心力衰竭、高血压和胆红素升高。

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